前言
自然殺手細胞 (Natural killer cell;NK cell)起源於淋巴前驅細胞,佔人類血液中淋巴球的5~10%。NK細胞表面缺乏專一性的抗原受體,負責非專一性防禦,可以毒殺腫瘤細胞和被病毒感染細胞。 NK細胞表面雖然沒有抗原專一性受體,但其表面有許多其他的膜蛋白接受來自目標細胞的刺激,以調節NK細胞的活性,這些膜蛋白大致可分為「抑制性受體」(inhibitory recepter)和「活化性受體」(activating recepter)。
自然殺手細胞,簡稱NK細胞,是人體天然免疫系統中的一種免疫細胞,主要負責對抗病毒感染、腫瘤細胞及異常細胞的生長。它們的名字來自於它們的能力,可以直接認出並殺死癌症細胞。
相比其他的免疫細胞,NK細胞更加靈敏和快速,並且對外來病原體和疾病的破壞力也更強大。因此,NK細胞被認為是人體天然免疫系統中最重要的細胞之一。
自然殺手細胞 (Natural killer cell;NK cell)起源於淋巴前驅細胞,佔人類血液中淋巴球的5~10%。NK細胞表面缺乏專一性的抗原受體,負責非專一性防禦,可以毒殺腫瘤細胞和被病毒感染細胞。 NK細胞表面雖然沒有抗原專一性受體,但其表面有許多其他的膜蛋白接受來自目標細胞的刺激,以調節NK細胞的活性,這些膜蛋白大致可分為「抑制性受體」(inhibitory recepter)和「活化性受體」(activating recepter)。
當NK細胞與細胞接觸後,獲得活化性受體的訊息,若與正常細胞接觸,則正常細胞表面的第一型MHC分子與抑制性受體結合,傳遞了「抑制」NK細胞活性的訊息,故 NK細胞不會被活化,以避免殺死正常細胞;若正常細胞被病毒感染或轉為腫瘤細胞後,第一型 MHC 分子的表現常會發生異常,因此當 NK 細胞接觸不正常細胞時,便無法獲得抑制性受體的訊息,於是NK細胞便活化進行胞殺作用。也就是說,只有「活化」訊息存在,且「抑制」的訊息異常或不存在時,NK細胞才會進行細胞毒殺作用。
第一型 MHC 分子是一種細胞表面上的蛋白質分子,主要在人體的細胞表面上呈現並介紹細胞內產生的胞內抗原,並通過這些抗原呈現,幫助免疫系統識別和消滅被感染的細胞或異常細胞,是免疫系統正常運作的重要元素之一。第一型MHC分子主要在核糖核酸(RNA)合成和蛋白質產生過程中表達,主要在細胞表面上呈現的抗原類型為具有細胞質基質來源的抗原,如病毒蛋白質、細菌蛋白質等。
NK細胞透過NKp46、 NKp30及NKp44 等活化性接受器可以辨識腫瘤細胞表面蛋白質分子(活化訊息),啟動免疫反應,分泌生物激素以及大量表現免疫調節蛋白如 IFNr、NKp44 、穿孔素(perforin)、顆粒酶 (granzymes)、Fas ligand (FasL)及TRAIL。其中穿孔素 (perforin)可在標的細胞的細胞膜上形成孔洞,顆粒酶 (granzymes)顆粒酶經由孔洞進入受感染細胞或腫瘤細胞內,並誘導受感染的細胞或腫瘤細胞走向凋亡 (apoptosis) 47,48。 FasL與TRAIL 為細胞膜表面蛋白可與標的細胞表面的 FADD (Fas-associated death domain)及TRADD (TNF receptor-associated death domain)結合,誘導標的細胞走向凋亡 。
除此之外, NK細胞的擴張及其活性亦受細胞激素 (cytokines) 如 IL-1, IL-2, IL-12, IL-15, IL-18, IL-21, and type I IFNs 刺激活化。在這些細胞激素的刺激下 NK 細胞變成 LAK 細胞 (lymphokine-activated killer cells) 並大量增生、分泌生物激素以及大量表現免疫調節蛋白如 IFNr 。IFNr除了活化具毒殺能力的 NK細胞外,亦會活化巨噬細胞 (Macrophage) 吞噬破壞微生物。
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