NK細胞介紹

自然殺手細胞(Natural killer cell；NK cell)起源於淋巴前驅細胞，佔人類血液中淋巴球的5~10％。NK細胞表面缺乏專一性的抗原受體，負責非專一性防禦，可以毒殺腫瘤細胞和被病毒感染細胞。 NK細胞表面雖然沒有抗原專一性受體，但其表面有許多其他的膜蛋白接受來自目標細胞的刺激，以調節NK細胞的活性，這些膜蛋白大致可分為「抑制性受體」(inhibitory recepter)和「活化性受體」(activating recepter)。

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當NK細胞與細胞接觸後，獲得活化性受體的訊息，若與正常細胞接觸，則正常細胞表面的第一型MHC分子與抑制性受體結合，傳遞了「抑制」NK細胞活性的訊息，故 NK細胞不會被活化，以避免殺死正常細胞；若正常細胞被病毒感染或轉為腫瘤細胞後，第一型MHC分子的表現常會發生異常，因此當 NK細胞接觸不正常細胞時，便無法獲得抑制性受體的訊息，於是NK細胞便活化進行胞殺作用。也就是說，只有「活化」訊息存在，且「抑制」的訊息異常或不存在時，NK細胞才會進行細胞毒殺作用。

NK細胞透過NKp46、 NKp30及NKp44 等活化性接受器可以辨識腫瘤細胞表面蛋白質分子(活化訊息)，啟動免疫反應，分泌生物激素以及大量表現免疫調節蛋白如 IFNr、NKp44 、穿孔素(perforin)、顆粒酶 (granzymes)、Fas ligand (FasL)及TRAIL。其中穿孔素 (perforin)可在標的細胞的細胞膜上形成孔洞，顆粒酶 (granzymes)顆粒酶經由孔洞進入受感染細胞或腫瘤細胞內，並誘導受感染的細胞或腫瘤細胞走向凋亡 (apoptosis) 47,48。 FasL與TRAIL 為細胞膜表面蛋白可與標的細胞表面的 FADD (Fas-associated death domain)及TRADD (TNF receptor-associated death domain)結合，誘導標的細胞走向凋亡 。

除此之外， NK細胞的擴張及其活性亦受細胞激素 (cytokines) 如 IL-1, IL-2, IL-12, IL-15, IL-18, IL-21, and type I IFNs刺激活化。在這些細胞激素的刺激下 NK細胞變成 LAK 細胞 (lymphokine-activated killer cells)並大量增生、分泌生物激素以及大量表現免疫調節蛋白如 IFNr 。IFNr除了活化具毒殺能力的 NK細胞外，亦會活化巨噬細胞 (Macrophage)吞噬破壞微生物。

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Reference:

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