(轉載翻譯) 利用免疫機能的「癌症免疫治療」

(轉載翻譯) 利用免疫機能的「癌症免疫治療」

文章轉載翻譯自:http://gan-mag.com/special/960.html

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免疫機能を利用した「がん免疫治療」/利用免疫機能的癌症免疫治療

2013 VOL.02

我們的身體,存在著優秀的免疫系統,可保護身體避免各種病原體的危害,再這個問題上,我們利用免疫系統來解釋「癌症免疫治療」。

初期遭受攻擊的時候由先天性免疫系統進行防禦,並在抗原呈現細胞捕獲病原訊息後啟動後天性免疫反應。

我們先回顧上一章節介紹的「免疫」。免疫,是一種生物體內的防禦系統,用來監測及清除對體內有害的病原體和不正常的細胞。

免疫系統中,一旦發現病原體就啟動初期攻擊的稱為「先天性免疫」,係由巨噬細胞、NK(自然殺手)細胞、中性粒細胞及樹突細胞等免疫細胞參與其中。

而「後天性免疫」,或稱為「特異性免疫系統」,是一種經由與病原體接觸後,產生能識別並針對特定病原體進行攻擊和防禦的免疫系統。這是一種生物體在對抗病原過程中獲得的免疫能力,主要由T細胞及B細胞組成。透過這兩種不同的免疫系統,保護我們的身體免於各種外來的危險。

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2011年,三位免疫學家獲得諾貝爾生理學/醫學獎,象徵著近年來免疫學的顯著進步。運用已揭露的免疫系統運作機制等知識,研發各種潛在的疾病治療方法與可能的應用。對於難以使用常規治療與藥物治療進行控制與克服的癌症,目前正積極地使用免疫系統治療的方式進行臨床研究。

在癌症治療的方法中,應用免疫系統進行治療的方法統稱為「癌症免疫治療」,種類繁多。下面介紹正在進行臨床應用的三種癌症免疫治療。

第一種,利用B細胞產生抗體進行治療的「抗體治療」。由人工製造的抗體回輸到病人體內,抑制腫瘤的生長,或透過免疫細胞對癌細胞進行攻擊。

第二種為「多肽疫苗療法」。「多肽疫苗療法」和「免疫細胞治療」兩種方法皆是透過活化免疫細胞的功能對癌細胞進行攻擊。「多肽疫苗療法」是由人工製造出癌細胞才有的標誌(抗原),然後將它回輸到人體內,嘗試活化人體內的免疫細胞殺傷癌細胞。

第三種方式為「免疫細胞治療」。「免疫細胞治療」是將免疫細胞自血液中分離,體外培養大量繁殖及活化免疫細胞,最後回輸到人體。這些經過強化後的免疫細胞就會攻擊人體內的癌細胞。

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註解:

ADCC作用(抗體依賴性細胞毒殺作用, antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,縮寫ADCC)是一種細胞介導的免疫防禦機制,靶細胞膜表面抗原結合了特異性的抗體的情況下,激活免疫系統中的效應細胞裂解標靶細胞的作用。因其對已存在的抗體高度依賴,ADCC作用是適應性免疫反應的一部分,也是體液免疫反應的一部分,用於防禦和消除感染。

巨噬細胞(英語:macrophages,縮寫為mø)是一種位於組織內的白血球,源自單核細胞,而單核細胞又來源於骨髓中的前趨細胞。巨噬細胞和單核細胞皆為吞噬細胞,在脊椎動物體內參與非特異性防衛(先天性免疫)和特異性防衛(細胞免疫)。它們的主要功能是以固定細胞或游離細胞的形式對細胞殘片及病原體進行噬菌作用(即吞噬以及消化),並從被吞噬的細胞/病原體碎片補獲抗原,激活淋巴球或其他免疫細胞,使其對病原體作出反應。

Trastuzumab,商品名:赫賽汀(中國大陸及港澳)、賀癌平(台灣),羅氏Roche藥廠生產)是一種作用於人類表皮生長因子受體II的單株抗體,主要用於治療某些HER-2陽性乳癌。

爾必得舒®(Erbitux®),是美商英克隆公司(ImClone Systems)和美商美國必施妥施貴寶公司(Bristol-Myers Squibb)的專利藥。爾必得舒®是一種對抗表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor, EGFR)的單株抗體,經美國食品藥物管理局核可使用於治療轉移型結腸直腸癌和頭頸癌。

Rituximab,由羅氏Roche藥廠所生產的商品名為Mabthera (全球)、莫須瘤 (臺灣地區);而由Genentech藥廠所生產的商品名為Rituxan(全球)),是一種作用於人類CD20的人鼠嵌合單株抗體。由於CD20主要表現於B淋巴球細胞表面,因此莫須瘤可用來治療因B淋巴球過多所造成的疾病,包括淋巴癌、白血病、移殖排斥和某些自體免疫疾病。

淋巴瘤(英文:Lymphoma)又稱淋巴癌=何杰金氏淋巴瘤Hodgkin’s lymphoma,是由淋巴細胞病變造成的血液細胞瘤。有時候這個詞彙被用來單指癌症、而不包括良性的腫瘤。症狀包括淋巴結腫大 (通常為無痛性)、發燒、盜汗、皮膚癢、體重減輕,以及疲倦感。而盜汗則通常在夜晚發生。

依據不同治療方式,免疫細胞發揮不同的作用

抗體醫藥,目前已有幾種藥物在日本批准使用。在日本逐漸成為癌症用藥的主流。但是抗體醫藥也有缺點,如果癌細胞標記(抗原)表現在細胞表面,抗體可以輕易與之結合,但是如果是在細胞裡面,就無法有效結合了。

在這方面,由於免疫細胞對於細胞內的標記分子仍具有辨識能力,所以多肽疫苗療法與免疫細胞療法將變得越來越重要。然而,多肽疫苗活化免疫細胞是在體內進行的,所以不見得會達到預期效果。

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另一方面,免疫細胞療法;體外增殖、活化和添加新功能的免疫細胞之後,再輸注自體的關係,有更高程度的專一性。此外,免疫細胞療法和抗體療法的結合運用時,預期可以得到更好的療效。例如,NK細胞和γδT細胞,因為抗體藥物強化ADCC作用,殺傷被抗體標記的癌細胞。如果NK細胞和γδT細胞等細胞經過體外增殖和活化之後輸注,可預期獲得加乘的療效。

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愛必妥ERBITUX®,是英克隆系統註冊的商標。

赫賽汀Herceptin® 是腫瘤基因泰克公司的註冊的商標。

利妥昔單抗Rituxan® 是腫瘤基因泰克公司的註冊的商標。

  

免疫力支援癌症標準治療

免疫治療是利用患者自身「免疫的力量」,通過自身的開發,增強免疫能力。在2007年根據法國的研究報告指出,在免疫缺陷的小鼠與正常小鼠身上栽植癌細胞,進行抗癌劑治療,正常小鼠的腫瘤生長被抑制,然而免疫缺陷小鼠體內,腫瘤則越來越大。這是為什麼呢?當免疫系統正常運作的時候,先天性免疫反應殺傷部分腫瘤細胞,之後巨噬細胞和樹突狀細胞等免疫細胞將捕獲的癌細胞抗原轉達給T細胞和B細胞,活化的T細胞和B細胞可以辨識體內的癌細胞並進行專一性地攻擊。然而免疫缺陷的小鼠因為免疫系統無法正常運作,免疫細胞不能攻擊癌細胞,導致癌細胞的擴散。如果沒有「免疫的力量」,即使是標準的癌症治療,也無法發揮療效。

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治療癌症的方法中,結合多種治療的「綜合多學科治療」戰略理念極其重要並已逐漸成為常識。腫瘤免疫治療,並不是在其他的治療不見效果的時候所選擇的最後治療方式,而是在癌症早期階段與其他治療方法結合並用,才會有助於其治療效果,也可以說這樣才會提高整體的治療效果。

除此之外,進一步研究並結合其他免疫細胞療法。樹突狀細胞可以辨認腫瘤抗原,並將吞噬作用後捕獲的癌抗原傳遞給T細胞,啟動後天免疫。NK細胞、αβ T細胞及γδT細胞療法與樹突細胞最大的差異在於,NK細胞、αβ T細胞及γδT細胞辨識表現MIC A/B胜肽的異常細胞並攻擊之。(當健康細胞受到緊迫壓力或因基因突變成異常細胞時,細胞表面會表現MIC A/B,指引免疫細胞前來消滅異常細胞)

我們這麼做,是為了要讓患者了解目前已有多種免疫細胞療法可供選擇。進行免疫細胞治療之前,首先瞭解自己的癌症是非常重要。與其他藥物治療相同,免疫細胞治療並非對所有的病患都有效。專業醫療機構,在進行治療前都會先進行免疫功能試驗,選擇對患者最適合的療法。除此之外,併用化療和放療來提高抗癌效果,預防手術後的復發等多種方式都可納入療程設計。針對每位病患,依病情設計較適合的療程,這就是所謂的「個人化醫學」。醫療持續在進步,病人本身也需具有廣泛的視野及相關知識,這也是癌症治療的關鍵。

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『關鍵字』分子標靶藥物

分子標靶藥物:只有在癌細胞才會表現的分子結構。作為標靶啟動針對特定癌細胞的免疫反應,為目前新型的化療藥劑。因只針對癌細胞殺傷的專一性,可以減少副作用又可提高療效。抗體醫藥為分子標靶藥物的一種。

 

 

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