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癌症與免疫:與抑制免疫的癌細胞戰鬥-下

1992年,免疫抑制相關的分子PD-1是由一位京都大學的本庶佑(Honjo Tasuku)教授發現。 但現在PD-1在藥物開發和在臨床應用方面以美國最為先進。免疫細胞治療除了對腎臟癌和惡性黑色素瘤(Melanoma)療效非常好外,已證實對於肺癌也有療效。因此免疫細胞治療應用在其他癌症的期望越來越高,學界與醫學界一直在進行研究免疫細胞療法應用於如胰腺癌(胰腺腫瘤),食道癌等各種癌症的治療。2014年7月4日, 日本當局批准抗PD-1 抗體「Opdivo」(小野製藥股份有限公司)用以治療惡性黑色素瘤。

文章轉載翻譯自:http://gan-mag.com/special/2510.html

2014VOL05-1

がんと免疫

免疫を抑制するがん細胞との闘い 癌症和免疫                                                                     

與抑制免疫的癌細胞的戰鬥

2014 VOL.05

がんの抵抗力を阻止する薬剤の登場で免疫治療の効果が低いとされたがんにも新たな可能性が出てきた
因為由於能阻止癌的抵抗力的藥劑問世,被認為免疫治療效果低的癌症也得到新的可能性

免疫抑制相關的分子PD-1

1992 年,免疫抑制相關的分子 PD-1 是由一位京都大學的本庶佑(Honjo Tasuku)教授發現。 但現在 PD-1 在藥物開發和在臨床應用方面以美國最為先進。免疫細胞治療除了對腎臟癌和惡性黑色素瘤(Melanoma)療效非常好外,已證實對於肺癌也有療效。因此免疫細胞治療應用在其他癌症的期望越來越高,學界與醫學界一直在進行研究免疫細胞療法應用於如胰腺癌(胰腺腫瘤),食道癌等各種癌症的治療。2014 年 7 月4 日, 日本當局批准抗 PD-1 抗體「Opdivo」(小野製藥股份有限公司)用以治療惡性黑色素瘤。

濱西醫師是卵巢癌研究的專家,他也說「可以感受到免疫療法治療於卵巢癌的可能性」。「卵巢癌很難被發現,並且腫瘤擴張的速度很快。因為患者不容易感受到疼痛和腫脹,當被發現罹癌時, 多已是轉移型的癌症末期狀態。甚至有患者被診斷從『無異常』狀態,僅僅三個月之後, 卻被發現癌症已經擴散」。從2011年開始,京都大學附屬醫院,以20例復發性末期卵巢癌患者(20~80歲)為對象,由濱西潤三醫師主導的臨床試驗正進行中。這是世界上第一個卵巢癌為試驗目標的免疫治療臨床試驗。

該臨床試驗招收的患者僅限於包括接受過多次白金製劑的化療卻沒有效的病患, 目前已經有20人已完成登記, 正進入臨床試驗的階段。該藥劑被評估副作用較低,可期待減少對病人身體的負擔。「這次的臨床研究中雖然有觀察到如皮疹的副作用,但根據目前為止所發表的論文,與傳統化療相比,嘔吐和噁心之類副作用卻有減少的趨勢。隨著數據持續的累積,將可明確區別抗癌劑和免疫抑制檢查點阻礙藥劑差異。」

「免疫チェックポイント阻害薬」の研究は医学界の最新トレンド

「免疫抑制檢查點阻礙藥劑」研究是醫療界最新的趨勢

雖然有關癌症的機制研究持續進步,發展許多新興療法,但仍有許多挑戰尚待克服。「癌症免疫治療」的研究今已成為癌治療領域的趨勢之一。2013年, 入選為科學期刊『科學』,「2013年度的重要突破 (breakthrough of the year 2013 =這年度特別值得關注的10項科學成果) 」。「免疫抑制檢查點阻礙藥劑」此一腫瘤免疫療法,抗腫瘤療效備受期待。

免疫抑制相關的分子除了「PD-1」及「PD-L1」之外還存在其他分子, 例如與「PD-1」相同的, 從T細胞中發現的「CTLA-4」也是其中之一。「抗CTLA 4抗體」藥劑於2011年在美國被批准使用於癌症治療。另外,持續有新的免疫抑制路徑被發現,並設法應用於治療藥劑的開發。2014年6月,本庶教授和美國的James-P-Allison教授(CTLA-4的發現人), 榮獲號稱為亞洲的諾貝爾獎的「唐獎」。

様々な免疫細胞が連携してがん細胞と闘う

和各種免疫細胞一起合作與癌細胞戰鬥

血液是由血球(紅細胞、白血球和血小板)和血漿 (Blood plasma)組成, 其中白血球就是免疫細胞。白血球是由淋巴球系, 單核球系與顆粒球 (Granulocytes) 等三類細胞品所構成,負責不同免疫調節作用。白血球運作流程如下;作為指揮官的樹突細胞吞噬癌細胞,然後告訴淋巴球癌細胞的特徵,並發出攻擊指令。可以識別癌細胞的淋巴球大量繁殖,開始展開攻擊。

様々ながん種への応用や薬剤の効く人のタイプの特定、新たな逃避経路の解明などが今後の課題。

透過不同的類型的腫瘤與藥劑有效性的鑑定, 以及了解腫瘤利用哪條逃避路徑躲過免疫系統的監控是今後的課題。

藥物的開發和研究上努力方向

和抑制免疫的癌細胞的戰鬥――今後在藥物的開發和研究上,我們到底要往哪個方向努力呢?

濱西醫師說「最主要有四項措施」。首先增加治療標的;癌症種類。如前文提到,與研究剛開始時相比,藥物治療肺癌和卵巢癌,有明顯成效的病例,有助於該藥物應用其他癌症治療。未來當藥物的研究隨著數據的累積更進一步,各種癌症治療相關研究將更加活耀。其次, 也是很重要的課題,就是要確認對藥物起作用的人與不起作用的人之間的變因。對於什麼類型的人,藥物容易起作用。如果明確了解的話, 就能更有效率的進行投藥。「例如, 癌細胞表面PD-L1表現量有個體差異。到目前為止,PD-L1表現量多的人,被認為比表現量少的人的藥物療效好。然而最近在PD-L1表現量少的患者中,投予藥物有高療效的案例被報導,所以這或許還不是一種可靠的篩選方法」另外,癌細胞干擾T細胞功能的途徑除了PD-1/PD-L1路線之外,尚有許多其他路徑,必需明確了解他們的作用機轉。而更重要的是抗PD-1抗體和抗PD-L1抗體的藥物與其他治療併用進行。與現有的抗癌藥物結合不只可以預期更高療效外, 更有可能將推導出最佳的藥物劑量與投入時間點。

其次, 將病人的免疫細胞在體外活化後再回輸到體內的「免疫細胞治療」,提高免疫細胞攻擊力的療法, 和靠藥物中斷免疫抑制路徑,阻止癌細胞干涉免疫,兩種療法併用進行,其1+1>2的療效備受期待。有關癌症和免疫的研究繼續發展, 不治之症或難以治療的癌症將越來越少。

日本進行中的相關臨床實驗

2014VOL05-4

第I期 = 招募少數的健康受試者,投予研究性新藥,執行評估有否副作用的安全性測試。 第II期 = 取得少數患者的同意,測試研究性新藥的安全性和有效性。 第III期 = 取得多數病人同意,測試新藥的有效性和安全性。

2014VOL05-5

alpha-beta T 細胞療法

免疫細胞治療の一つ「アルファ・ベータT細胞療法」が免疫のバランスを好転させる

免疫細胞治療之一「alpha-beta T 細胞療法」維持免疫力的平衡,雖然T細胞(T淋巴球), 主要是負責攻擊癌細胞, 但是在T細胞裡面,也有抑制免疫細胞活性避免過度活動「抑制型T細胞(Treg)」。

免疫細胞治療癌症的專門診所,瀬田クリニック東京(超連結)的後藤重則院長提到:「在癌症患者體內,觀察到攻擊癌細胞的T細胞減少,抑制免疫攻擊的調節性T細胞增加。」針對這類病患,可採用具有療效的「alpha-beta T細胞療法」。透過此療法增加具攻擊力的T細胞,減少調節性T細胞,維持平衡身體的免疫力。

2014VOL05-6

京都大學醫學系,婦科和產科助教 濱西潤三(Junzou Hamanishi )

京都大學醫學院研究科博士課程,攻讀婦科婦產科系畢業。

研究抗PD-1抗體對癌症免疫治療臨床應用。(在採訪當時)

目錄

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