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認識 γδ(gamma-delta)T細胞

雖然這些免疫細胞的種類及功能等正不斷的被研究探討,但是仍有許多未知的部分。在期刊的1集中,介紹了到目前為止已經被發現的免疫細胞及它的功能。 其中,負責與癌細胞戰鬥的主要免疫細胞是司令塔的「樹突細胞」, 而負責攻擊的細胞有「T細胞」和「NK(自然殺傷)細胞」, 以及同時具有NK細胞和T細胞特性的「NKT細胞」。

(轉載翻譯) 認識 γδ(gamma-delta)T細胞

文章翻譯轉自:http://gan-mag.com/special/1285.html

がんと闘う患者と家族のための情報サイト

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がんと免疫

γδ(ガンマ・デルタ)T細胞を知る                      

2013 VOL.03

免疫細胞的種類依照其在免疫系統中發揮不同功能而分成各種類型。在這一期刊中,主要介紹「γδ(gamma-delta)T細胞」。

免疫細胞的功能日漸明確。 應用癌症治療及臨床研究不斷的在進展中

在此期刊1和2集中所了解到,我們身體是受「免疫系統」的防禦機制而被保護的。主導此免疫系統的是被統稱為「免疫細胞」的細胞群體。

從外部入侵的病原體(細菌和病毒等)以及那些受感染的細胞和導致在體內健康的細胞發生突變的癌細胞等,不同的免疫細胞會依照其功能不同,對於這些會對身體造成危害的「病原」分別會進行發現辨識,訊息傳遞,發動攻擊並消滅。

雖然這些免疫細胞的種類及功能等正不斷的被研究探討,但是仍有許多未知的部分。在期刊的1集中,介紹了到目前為止已經被發現的免疫細胞及它的功能。 其中,負責與癌細胞戰鬥的主要免疫細胞是司令塔的「樹突細胞」, 而負責攻擊的細胞有「T細胞」和「NK(自然殺傷)細胞」, 以及同時具有NK細胞和T細胞特性的「NKT細胞」。

特殊癌抗原

癌細胞被發現具有在正常細胞中不會看到的特有標記物(癌抗原)。而樹突細胞能夠偵測癌抗原,將癌細胞的資訊提供給負責進行攻擊的T細胞, 獲得資訊後的T細胞便能以辨識癌抗原,區分出正常細胞及癌細胞,並對具有這些「特殊癌抗原」的癌細胞進行攻擊。

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免疫逃脫現象

首先,當負責啟動攻勢的司令塔樹突細胞偵測到癌細胞的碎片「癌抗原蛋白」,並將偵測到癌細胞的資訊傳達給負責進行攻擊的部隊CTL(細胞毒性T細胞/Cytotoxic T cells)。接收到資訊的CTL能辨識存在於癌細胞表面稱為MHC I的分子及癌抗原,其為用來識別癌細胞的線索並加以進行攻擊。 然而,其中也有幾乎沒有MHC I或是不表現的癌細胞,當這種情況發生時CTL是無法識別癌細胞的。 此種現象被稱為「逃脫現象」。

另一方面,除了NK細胞和T細胞之外,有另一種稱為「γδ(gamma-delta)T細胞」,他們不需藉由樹突細胞提供的資訊,而是透過「IPP」 (參考關鍵字) 或「MIC A/B」等進行辨識,以一般情況來說,異常的細胞會擁有和其他正常細胞不同的分子,將這些作為癌細胞標誌來識別並進行攻擊。

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gamma-delta T細胞已能夠依據癌抗原以外的不同癌細胞標記物來辨識癌細胞以及其他不正常細胞,除了IPP及MIC A/b分子之外,也能透過HMB-PP、細胞間粘附分子-1,CD166等標記物來進行辨識(見上圖)。因此,如果因為癌抗原消失而CTL不能攻擊的話, gamma-delta T細胞可以對另一種分子作為標記, 來攻擊癌細胞。gamma-delta T細胞,對這些多種類的標記可以同時識別, 對於已知的標記進行判斷,便可以確定是否為攻擊對象(癌細胞)。

此外,嘗試將免疫系統應用在癌症治療上。 在本期刊第2集中,統稱為「癌症免疫療法」的這些治療法之中,以一種科學方法的研究及臨床應用介紹了「抗體治療」, 「多肽疫苗療法」,「免疫細胞療法」的三種治療法。 抗體治療或多肽疫苗療法是利用人工製造的「抗體」(由於與癌細胞結合, 可抑制癌細胞的增殖, 或召集攻擊癌細胞的免疫細胞分子)及注入抗原,和病人的免疫系統協力治療癌症。 另一方面,免疫細胞治療是將病人本身的免疫細胞在體外增殖和活化,再回輸到身體的一種治療方式。 到目前為止應用在癌症治療上的方式為,瞭解各類免疫細胞特性和功能並取決於與癌症患者的病況來選擇免疫細胞的類型。
在這一期,從這些免疫細胞中,主要要介紹的是gamma-delta T細胞,以及應用gamma-delta T細胞為基礎的免疫療法。

IPP 異戊烯基焦磷酸

存在於許多癌細胞中的物質, 是「異戊烯基焦磷酸/Isopentenyl pyrophosphate酸」的簡稱。能夠被gamma-delta T細胞識別癌細胞的標記之一,識別IPP的gamma-delta T細胞會增殖和活化並會增強攻擊腫瘤細胞的力量。 此為gamma-delta T細胞的特殊功能, 如果其他免疫細胞沒有偵測到癌細胞標誌的話,gamma-delta T細胞還是可以發現癌細胞,並加以攻擊。

gamma-delta T細胞是為數很少的「特種部隊」

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免疫細胞也被稱為「白血球」。 其中負責攻擊癌細胞的細胞基本上是被分類為「淋巴球」。 淋巴球更細分為,直接攻擊癌細胞的T細胞(α・β T細胞,gamma-delta T細胞) 及NK細胞、NKT細胞、和產生抗體等物質來攻擊癌細胞,如B細胞等。在淋巴球中大部分的T細胞屬於α・β T細胞, gamma-delta T細胞所佔的數量相對較少。 (淋巴球的種類組成在本期刊第1集「癌症和免疫學」的裡面也有介紹)

2013 VOL.03

gamma-delta T細胞的優勢                                                            

由各式各樣的受體來辨識癌細胞, 並進行多種方式的攻擊

gamma-delta T細胞具有各式各樣的「受體(Receptor)」(見關鍵字), 使gamma-delta T細胞能對癌細胞進行多種方式的攻擊。

gamma-delta T細胞於人體內,除了其他的T細胞也存在的血液和淋巴組織之外,也分佈在處於防禦最前線的皮膚和粘膜裡。在這些地方,由於各種壓力條件使細胞變成異常的狀況,也是會發現各種的物質。具有許多種類受體的gamma-delta T細胞,能夠迅速識別這些物質和加以處理。 對癌細胞也是同樣, 因為可能具有眾多種類的受體,可以從許多角度來識別細胞並加以攻擊。

1 辨識不正常細胞所表現的標記物並加以攻擊

已經癌化的細胞或遭受病毒感染等異常細胞中,被發現存在有特異性標記的分子。gamma-delta T細胞會從這些特異性標記中與具有MIC A/B 和IPP等受體結合。gamma-delta T細胞能夠藉由此結合攻擊癌細胞等異常細胞。

2 增殖和活化gamma-delta T細胞的關鍵為唑來膦酸(Zoledronic acid)

 因為gamma-delta T細胞本來數量就很少的關係,最初在用於治療方面的增殖為一大挑戰, 但近幾年發現, 使用唑來膦酸能使gamma-delta T細胞大量增殖, 其技術也已經確立。

3  在注射唑來膦酸液之後, gamma-delta T細胞的癌細胞的靈敏度被增強

唑來膦酸除了在培養gamma-delta T細胞之外,注射到癌症患者體內可以發現癌細胞更大量表現IPP, 藉此可以提高gamma-delta T細胞對癌細胞的靈敏度。而傳統上唑來膦酸適用於一種作為治療骨質疏鬆症和癌症骨轉移的治療藥,已證實對人體是安全的。

受體 (Receptor

關鍵字「受體 (Receptor)」

不同類型的細胞都具有著如同像「拿著鑰匙的手」的關鍵分子。 每個受體都與某些物質具有相對應的關係。以T細胞為例,其抗原與抗體即是對應受體的「關鍵」。 T細胞藉由本身受體與這些物質的結合,能夠進行資訊的傳遞。

gamma-delta T細胞攻擊殺死癌細胞

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將前列腺癌細胞 A 和gamma-delta T細胞 B 一起培養, 可以觀察到癌細胞受到增殖和活化的gamma-delta T細胞攻擊後死亡的狀況 。從開始培養經過120分鐘之後,發現幾乎所有的癌細胞都死亡。

 2013 VOL.03

gamma-delta T細胞治療目前現況及存在問題

就如我們到目前為止對於gamma-delta T細胞的了解,gamma-delta T細胞對於識別及攻擊癌細胞具有非常好的功能,而今正努力找尋適合應用於癌症治療上的方法。

一直以來, 因為gamma-delta T細胞在血液中所佔的比例較少, 在培養上相對較困難, 對於在治療上的應用也相對困難。 但近年來, 使用唑來膦酸在gamma-delta T細胞的增殖・活化技術已確立,目前已有幾個醫療機構正在進行「gamma-delta T細胞療法」的臨床研究。 其中,東京大學醫學部附屬醫院的呼吸器外科,對使用目前既有的標準化療治療方法無法有效治療的「標準治療抵抗性」肺癌患者為對象, 使用gamma-delta T細胞作為一種新穎醫療技術的免疫細胞治療,其臨床研究正在進行中。

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目前在日本的死亡排名中,肺癌為第一名。其中「非小細胞肺癌」占了百分之90%, 為本臨床研究中的主要對象。晚期肺癌雖然已有標準化的使用抗腫瘤藥物進行治療,但不幸的是治療效果並不是很好,目前致力於研究發展出更有效的治療方法。

在先進醫療開始之前舉辦的Ⅰ期臨床試驗(2006年開始,現已結束), 對使用唑來膦酸增殖和活化的gamma-delta T細胞治療安全性和治療效果進行確認和審查(通常, 在Ⅰ期臨床試驗的目的,是以少數病人為對象執行安全性確認)。而結果顯示, 在接受治療的患者沒有產生嚴重的不良反應, 首要的目標「治療的安全性」也已確認。 其中, 在不影響到患者的生活品質(QOL)的情況之下, 15名患者病歷中有6例確定有抑制住癌症的擴展。

此外,患者的「無惡化擴散延命期間」(開始治療後、癌症沒有擴散和增大) 的延長也被確認。 至於癌症末期患者或是癌症復發患者因被認為是較困難以標準治療法進行治療的患者, 並不納入此項試驗中,此療法主要應用於非小細胞肺癌患者。

基於此第Ⅰ期臨床試驗的結果,如上所述, 在2012年開始東京大學醫院呼吸外科病例數增加到85例, 而第「Ⅱ期」的臨床試驗將以先進的醫療來執行。

另外, 如日本紅十字會醫療中心及東京醫科大學醫院等其他的機構,也著重於gamma-delta T細胞的治療,為了要開發制定有效的治療方法,正在進行研究。 預計未來的gamma-delta T細胞療法會有更好的進展。

東京大學醫學部附屬醫院 在胸外科的先進醫療(Ⅱ期臨床試驗

來源 ︰從「東京大學醫學部附醫院 免疫細胞療學講座網站」摘錄

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測試名稱 第3項先進醫療(先進的醫療技術)                                                                 「用於標準治療難治性非小細胞肺癌與對使用唑來膦酸誘導gamma-delta T細胞的免疫細胞療法」的自願臨床試驗。

檢測的詳細資訊                                                                                              癌症種類,對象︰非小細胞肺癌                                                                            目標症例數︰85                                                                                           評估項目︰無惡化擴散延命期間、安全性和有效性


主要研究單位                                                                                                    東京大學醫學部附屬醫院 胸腔外科

對象                                                                                                       ① 手術切除後復發, 雖然接受了抗癌劑化療但是治療沒有效果的患者                                                 ② 不是用手術, 而是接受放療或抗癌劑的化療的治療但是沒有效果的患者                                               ※ 然而,傳染性疾病的篩查(乙型肝炎抗原、 丙型肝炎病毒、 愛滋病毒抗體、HTLV-1抗體)為陽性的人和希望懷孕的人, 及孕婦、哺乳期的婦女等不能參與等,只有符合我們嚴格的資格標準才可以參與。                                            有關本臨床研究的詢問窗口
東京大学医学部附属病院 免疫細胞治療学講座                                                                (こちらのページにお問い合わせフォームがあります / 在這個頁面裡有一個詢問連絡表單)
TEL:03-5805-3163 / FAX:03-5805-3164
E-mail:haigangdt-office@umin.org

「先進醫療」是什麼

目前使用「先進醫療」療法的患者是不能申請公共醫療保險的, 如gamma-delta T細胞治療等較高度先進的醫療技術, 衛福部勞工及福利局為了將來要將先進的醫療技術和先進的治療方法和一般的健康保險治療聯合在一起的制度進行評估。可進行先進醫療的醫療機構, 僅限於衛福部勞工及福利局所認可的醫療機構。 在接受先進醫療時的醫療費用(取決於先進醫療的類型和醫療服務機構而有所差別)是由患者全部負擔,而在接受先進醫療時所必要的檢查及使用的藥物,與住院費用等正常的醫療費用部分, 是能得到正常的健康醫療保險。

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