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癌症與免疫:與抑制免疫的癌細胞戰鬥-上

癌細胞有一種保衛自己的機制,能躲避免疫細胞攻擊,這個機制就是所謂的「腫瘤逃脫免疫機制」。而試圖削弱癌細胞抑制免疫的力量的療法,正聚焦世界的目光。本文記錄當時訪問在日本引領最先進研究的濱西潤三博士的對話。(將在2015年1月要公布出版的文章) 「がん免疫逃避機構」の研究から見えてきた免疫への妨害を阻止する新たな治療法 從「癌細胞逃脫免疫機制」的研究,了解到阻止干涉免疫反應的新治療方法

文章轉載翻譯自:http://gan-mag.com/special/2510.html 2014VOL05-1

がんと免疫
免疫を抑制するがん細胞との闘い 癌症和免疫                                                                     

與抑制免疫的癌細胞的戰鬥

2014 VOL.05

癌細胞有一種保衛自己的機制,能躲避免疫細胞攻擊,這個機制就是所謂的「腫瘤逃脫免疫機制」。而試圖削弱癌細胞抑制免疫的力量的療法,正聚焦世界的目光。本文記錄當時訪問在日本引領最先進研究的濱西潤三博士的對話。(將在2015年1月要公布出版的文章)

「がん免疫逃避機構」の研究から見えてきた免疫への妨害を阻止する新たな治療法

從「癌細胞逃脫免疫機制」的研究,了解到阻止干涉免疫反應的新治療方法

人體被「免疫系統」所守護著。免疫系統監視和殺滅對身體有害的病原體或異常細胞。近年來,透過強化免疫系統來防止癌的發生和惡化的免疫細胞治療越發被重視。然而儘管我們被免疫系統守護著,還是可能得到癌症。這是因為人體內無時無刻都有癌細胞產生,時時刻刻都有不少人被診斷為晚期癌症。到底是為什麼呢?針對此疑問,專攻婦科腫瘤,並參與多年卵巢癌研究,也對腫瘤免疫治療非常了解的京都大學濱西潤三醫師(Junzou Hamanishi)提到:「雖然免疫細胞有攻擊癌細胞的力量,但癌細胞並非完全沒有抵抗力,癌細胞採取躲避免疫攻擊的方式存活」。腫瘤細胞「抵抗」免疫系統的撲殺,換句話說,癌細胞為了要保護它們自己的機制被稱為「腫瘤免疫逃逸機制」。已證實「腫瘤免疫逃逸機制」讓免疫細胞無法正常發揮力量,腫瘤細胞擴展,最終導致癌症。

2014VOL05-2

免疫細胞殺滅異常的癌細胞。然而癌細胞為了躲避免疫系統攻擊,對免疫細胞進行干擾,阻止免疫細胞進行毒殺作用。這就是腫瘤逃逸免疫的機制。遭到癌細胞干擾的免疫細胞失去正常的功能。

では、「がん免疫逃避機構」はどのように引き起こされるのか――。 

那麼,「腫瘤脫逃免疫機制」它是怎麼引起的――。

當免疫系統的司令塔「樹突細胞」發現癌細胞時,會將癌細胞的特徵教導負責攻擊的「T細胞」,並發出攻擊的信號。接到信號的T細胞,辨識攻擊的對象後展開攻擊。但當癌細胞對T細胞發送抑制攻擊的信號時,免疫系統就無法正確的作用。在人體裡面,癌細胞抵制免疫的機制不止一個。其中,引起濱西醫師注意的,並一直在進行研究的就是「PD-1 / PD-L1 路徑」。係一種「抗體阻擋免疫信號傳遞,藉此逃避免疫」(如下圖所示),T細胞試圖想要攻擊癌細胞,但當T細胞表面「PD-1」,與被癌細胞表面「PD-L1」結合時T細胞就會停止攻擊。現在正在積極研究和開發針對「PD-1 / PD-L1 路徑」有效的「抗 PD-1 抗體」和「抗 PD-L1 抗體」。這個可以防止腫瘤逃逸免疫機制的藥物被稱為「免疫檢查點抑制劑」。「將這種藥物輸注癌症患者體內時,癌細胞會失去自我防衛力,免疫細胞就能正常的發揮功能。」T細胞會攻擊癌細胞。但癌細胞可以透過免疫抑制路徑之一「PD-1 / PD-L1 」的結合,阻止免疫細胞發動攻擊。為了切斷該免疫抑制路徑而開發的藥物就是,「抗-PD-1 抗體」和「抗 PD-L1 抗體」,投予此藥物時,如圖所示,Y字型的抗體會分別與腫瘤細胞與T細胞表面的配體和受體結合,中斷路徑,阻止免疫抑制信號傳遞。

 2014VOL05-3

キーワード 「PD-1PD-L1経路」

關鍵字「PD-1 / PD-L1 路徑」

「PD-L1 (program cell death protein-1 ligand ) 」,是在癌細胞所發現的物質(配體),「PD-1 (program cell death protein- 1) 」,是位於T細胞表面的PD-L1受體(參照「透過抗體中斷腫瘤免疫抑制逃避訊號的傳遞」的圖)。 這兩個物質可以比喻成一組鑰匙和鑰匙孔的關係。當PD-L1 和PD 1結合,從癌細胞發送信號給T細胞,壓抑T細胞行免疫反應,屬於免疫逃避機制。反之,如果「PD-L1」和「PD-1」不結合的話,癌細胞的免疫逃避機制就不起作用。因此,抗-PD-1 抗體、抗PD-L1 抗體,阻止這兩種物質的結合就是為了不讓「PD-1 / PD-L1 路徑」起作用的藥。

 

京都大學醫學系,婦科和產科助教 濱西潤三(Junzou Hamanishi )

京都大學醫學院研究科博士課程,攻讀婦科婦產科系畢業。

研究抗PD-1抗體對癌症免疫治療臨床應用。(在採訪當時)

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